Wade Wilson yang lesu menjalani kehidupan sipil dengan berkutat di dunia militer, meninggalkan masa-masanya sebagai tentara bayaran yang fleksibel secara moral, Deadpool. Namun, ketika dunia asalnya menghadapi ancaman eksistensial, Wade terpaksa harus kembali berhadapan dengan Wolverine yang bahkan lebih enggan.
